台灣浩鼎生技（TPEx：4174）今（26）日宣布，其旗下抗癌新藥OBI-3424獲美國癌症研究網絡SWOG支持的 I/II期臨床試驗計畫，已展開病患召募，將以成人白血病患為對象，並成功收治了首位患者。

OBI-3424是一種前驅性化療首創型新藥，經由癌細胞內AKR1C3酵素作用下，它會釋出強效DNA烷基化劑，啟動殲滅癌細胞的機制。

這項S1905研究計畫名為「針對復發或難治型T細胞急性淋巴細胞白血病（T-ALL）及T淋巴母細胞淋巴瘤（T-LBL）患者的AKR1C3前驅藥OBI-3424 I / II期研究計畫（NCT04315324 ClinicalTrials.gov）」，獲得美國癌症研究的最大公共網絡SWOG支持，其屬於美國國家癌症研究所（NCI）所成立的國家臨床試驗網絡（NCTN）分支。NCTN的癌症臨床試驗均由美國頂尖癌症專家設計，以政府稅收挹注，並獲志願病患之支持。

台灣浩鼎醫學長Tillman Pearce指出，這項試驗目的在驗證OBI-3424在異種移植動物實驗中的效果，能否顯現在T細胞成人白血病患者(T-ALL)身上。先前老鼠異種移植實驗是由NCI幼兒臨床前研究小組所完成，所以此一臨床試驗由SWOG推動來測試其在病人身上效果，再合適不過。

之前台灣浩鼎已展開OBI-3424針對實體瘤患者的第I / II臨床試驗 (ClinicalTrial.gov identifier:NCT03592264)；而此一以T細胞急性白血病和淋巴瘤患者的研究計畫，正好補足了OBI-3424另一治療領域的評估。

OBI-3424 治療T-ALL / T-LBL 的SWOG臨床試驗是由美國俄亥俄州克利夫蘭診所Taussig癌症研究所住院部白血病科主任、也是勒納醫學院教授的Anjali S. Advani醫學博士，擔任首席研究員。

Advani博士指出，「儘管急性淋巴性白血病（B-ALL）的治療已有顯著進步，相對下，T-ALL的治療仍待加強；」他希望，OBI-3424以AKR1C3為靶向的T-ALL治療，未來將提供極具潛力的治療新策略。

《關於OBI-3424》

OBI-3424是首創的的新型小分子前驅藥，它可選擇性作用在有AKR1C3酵素過度表現的癌症，並針對AKR1C3酶選擇性釋放有效的DNA烷基化劑。這種選擇性激活方式，是OBI-3424與非烷基化傳統烷基化劑，例如環磷酰胺和異環磷酰胺等迥異處。

據文獻，已知許多對治療產生抗性和難治的癌症，均有AKR1C3過度表達，包括肝細胞癌（HCC）、去勢抵抗性攝護腺癌（CRPC）和T細胞急性淋巴細胞白血病（T-ALL）。 AKR1C3在多達15種實體癌症和液體腫瘤中均有高度表現。

此外，臨床上，已可透過染色的免疫組織化學法（IHC），篩檢對AKR1C3有AKR1C3過表達病患，這種個別化的病患選擇，可鑑定出最可能對OBI-3424治療產生反應的其他腫瘤類型，並提供可能的臨床治療策略。

《關於SWOG》

SWOG是美國歷史最悠久、規模最大的公共資助癌症研究網絡，它是美國國家癌症研究所（NCI）所成立的國家臨床試驗網絡和NCI社區腫瘤學研究計劃的分支；在美國47州和其他8個國家/地區擁有近12,000名成員，他們旨在設計並推行臨床試驗，期藉此改善癌症患者的生命和生活。

截至目前，SWOG試驗已獲批准14種抗癌藥物，改變了100多種癌症治療標準，挽救了相關病患300萬多年壽命。你可在swog.org了解更多相關信息。

《關於T-ALL and T-LBL》

復發/難治性T細胞急性淋巴細胞白血病（T-ALL）的治療，迄今仍存在未被滿足的需求；成人一旦復發，其預後往往不樂觀，五年存活率僅7%，亟待發展新療法。而目前已知最後唯一療法為進行同種異體造血幹細胞移植，但是，患者需等到緩解期方能進行。

最近五年在治療復發/難治的B細胞急性淋巴細胞白血病領域已取得了重大進展；然而，患復發性或難治性T-LBL患者預後卻沒有改進。

OBI-3424 第I / II期臨床研究計畫 成功收治以T-ALL / T-LBL為對象的首位患者

OBI-3424 第I / II期臨床研究計畫成功收治以T-ALL / T-LBL為對象的首位患者