背景：
Globo H 是一種在乳癌細胞中高度表現的醣脂質。在兩個使用主動免疫療法OPT-822(Globo H-KLH複合體)及佐劑OPT-821的一期臨床試驗顯示，此主動免疫療法可誘導產生Globo H 特異性抗體，其於體外試驗顯示可與表現Globo H的乳癌細胞結合，並產生細胞毒殺作用。

方法：
在此多國、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的二/三期臨床試驗（NCT01516307) 中，經過至少一種抗癌療程治療後，有最多2次疾病惡化 (PD) 以及達到疾病穩定 (SD) 的轉移性乳癌患者，以2:1的比例，在第 1、2、3、5、9、13、17、25 和 37 周，皮下注射 OPT-822 (30 μg Globo H)/OPT-821 (100 μg) 或對照劑 (PBS) 及低劑量環磷醯胺 (cyclophosphamide) (300 mg/m2) 治療，直到疾病惡化(PD)或打完9針。可同時給予荷爾蒙療法。主要和次要療效指標分別為無惡化存活期 (PFS) 和總存活期 (OS)。

結果：
共有349名患者參與隨機分組試驗，其中 348 例患者接受研究藥物或安慰劑治療〔意圖治療 (ITT)〕，168 例患者 (48%) 完成 9 次注射療程。70% 為荷爾蒙受體陽性乳癌患者。13% 為三陰性乳癌患者。62% 患者接受荷爾蒙治療。本試驗結果未觀察到無惡化存活期(PFS)達到統計顯著差異(HR = 0.96 [95% CI 0.74-1.25]，p= 0.77)，總存活期(OS)的期中分析(Interim OS)亦未達顯著差異(HR = 0.79 [95% CI 0.51-1.22]，p = 0.29)。但是，有50%的實驗組患者，對 OPT-822/OPT-821 產生 Globo H 特異IgG 抗體 (這是指抗體效價曾在治療期間內達到 ≥ 1:160)。這些產生免疫反應的患者，當與對照組比較，有以下結果: PFS，HR = 0.71 [95%CI 0.52-0.97]，p= 0.029；OS，HR=0.57 [95%CI 0.33-0.97]，p = 0.04；產生免疫反應的患者，和無免疫反應患者比較，有以下結果: PFS，HR = 0.52 [95%CI 0.37-0.71]，p< 0.0001；OS，HR = 0.52 [95%CI 0.29-0.92]，p= 0.025（結果經基礎疾病狀態/荷爾蒙療法使用情況校正)。這兩個結果顯示，產生免疫反應患者的PFS 和OS都有顯著改善。經時間相依Cox 分析並與對照組相比之後，對於完成 9 次OPT注射療程者，其PFS也有改善趨勢(HR = 0.66 [95% CI 0.42-1.01]，P = 0.057)。整體而言，OPT-822/OPT-821 耐受性良好；最常見的藥物相關不良事件為 1、2 級的注射部位皮膚反應。

結論：
本臨床試驗PFS雖未達到統計顯著差異，然而，對於有產生免疫反應患者的PFS 和Interim OS均有顯著改善。未來將使用這些次族群分析數據，設計明確的三期臨床試驗。

浩鼎ASCO 2016論文摘要: OPT-822/OPT-821主動式免疫療法治療轉移性乳癌的雙盲隨機二、三期臨床試驗